Rắn hổ mang là gì? Các công bố khoa học về Rắn hổ mang

Autophagy là quá trình bao bọc tế bào chất và các bào quan bởi các túi màng kép được gọi là autophagosome. Quá trình hình thành autophagosome được biết là cần PI(3)P (phosphatidylinositol 3-phosphate) và xảy ra gần lưới nội sinh chất (ER), tuy nhiên cơ chế chi tiết vẫn chưa được xác định. Chúng tôi chỉ ra rằng protein có chứa hai miền FYVE, một protein liên kết PI(3)P với sự phân bố không thường xuyên trên màng của ER và Golgi, chuyển vị trí để đáp ứng với tình trạng thiếu amino acid đến ngăn có dạng chấm, một phần đồng vị với các protein autophagosomal. Sự chuyển vị phụ thuộc vào chức năng của Vps34 và beclin. Các đầu dò liên kết PI(3)P khác được nhắm mục tiêu đến ER cho thấy cùng sự chuyển vị do tình trạng thiếu dưỡng chất mà phụ thuộc vào sự hình thành và nhận biết PI(3)P. Thí nghiệm hình ảnh trực tiếp cho thấy ngăn này có dạng chấm hình thành gần các túi chứa Vps34, có mối cân bằng động với ER, và cung cấp một nền tảng màng cho sự tích lũy các protein autophagosomal, sự mở rộng của màng autophagosome, và sự xuất hiện của các autophagosome hoàn chỉnh. Ngăn này giàu PI(3)P có thể liên quan đến quá trình sinh học của autophagosome. Mối quan hệ động của nó với ER phù hợp với giả thuyết rằng ER có thể cung cấp các thành phần quan trọng cho sự hình thành autophagosome.

Hiệu ứng ức chế đã được quan sát trước đó (Walter, et al. 1981 J. Cell Biol. 91:545-550) của SRP lên sự dịch mã mRNA cho protein tiết (preprolactin) không cần tế bào đã được chứng minh ở đây là do sự ngừng kéo dài chuỗi polypeptide được gây ra bởi tín hiệu chuỗi ngừng đặc hiệu vị trí. Khối lượng phân tử (Mr) của chuỗi preprolactin mới tổng hợp bị ngừng lại bởi SRP ước tính là 8,000, tương ứng với khoảng 70 dư lượng amino acid. Bởi vì tín hiệu chuỗi của preprolactin bao gồm 30 dư lượng và khoảng 40 dư lượng của chuỗi mới tổng hợp bị ẩn (được bảo vệ khỏi protease) trong tiểu đơn vị ribosome lớn, chúng tôi kết luận rằng tác động của SRP với peptide tín hiệu amino-đa đầu của chuỗi mới tổng hợp (thoát ra từ tiểu đơn vị ribosome lớn) đã điều chỉnh quá trình dịch mã và do đó gây ra sự ngừng kéo dài chuỗi. Sự ngừng này được giải phóng khi có sự gắn kết do SRP trung gian của các ribosome bị ngừng kéo dài với màng vi thể, dẫn đến việc hoàn thành chuỗi và chuyển vị vào túi vi thể.

Brassinosteroids, các hormone steroid của thực vật, được nhận biết tại màng tế bào bởi một loại thụ thể serine/threonine kinase có lặp đoạn giàu leucine gọi là BRI1. Chúng tôi báo cáo một protein tương tác với BRI1, BKI1, là một chất điều chỉnh tiêu cực của tín hiệu brassinosteroid. Brassinosteroids gây ra sự tách rời nhanh chóng của protein BKI1–fluorescent protein màu vàng khỏi màng tế bào trong một quá trình phụ thuộc vào BRI1-kinase. BKI1 là một chất nền của BRI1 kinase và hạn chế tương tác giữa BRI1 với một coreceptor được đề xuất, BAK1, cho thấy rằng BKI1 ngăn chặn sự kích hoạt của BRI1.

Sáu chủng Escherichia coli và 12 chủng Klebsiella pneumoniae từ một bệnh viện đã biểu hiện một loại beta-lactamase chung với điểm pI khoảng 9.0 và kháng cefoxitin và cefotetan (dải MIC, từ 64 đến > 128 và 16 đến > 128 microgam/ml, tương ứng). Mười bảy trong số 18 chủng này sản sinh nhiều loại beta-lactamase. Đáng chú ý nhất là ba chủng K. pneumoniae cũng kháng lại imipenem (MICs, 8 đến 32 microgam/ml). Các thí nghiệm đo quang học beta-lactamase với enzyme tinh khiết cho thấy khả năng thủy phân của cephamycin, ngoài cephaloridine và benzylpenicillin. Gen mã hóa beta-lactamase pI 9.0 (được đặt tên là ACT-1 theo kiểu AmpC) đã được khuyết khế và giải trình tự, cho thấy một gen beta-lactamase kiểu ampC có nguồn gốc từ Enterobacter cloacae, với sự tương đồng 86% về trình tự với beta-lactamase P99 và 94% về phần trình tự với MIR-1. Phương pháp hoá học Southern chỉ ra rằng gen mã hóa ACT-1 nằm trên một plasmid lớn trong một số chủng K. pneumoniae cũng như trên nhiễm sắc thể của tất cả các chủng, cho thấy gen này nằm trên một yếu tố dễ dàng di động. Hồ sơ protein màng ngoài của các chủng K. pneumoniae chỉ ra rằng ba chủng kháng imipenem thiếu một protein màng ngoài chủ yếu khoảng 42 kDa, đang hiện diện trong các chủng nhạy cảm với imipenem. ACT-1 là beta-lactamase loại AmpC qua trung gian plasmid đầu tiên có nguồn gốc từ Enterobacter đã được giải trình tự hoàn chỉnh. Công trình này chứng minh rằng ngoài kháng cephamycin, khả năng kháng imipenem có thể xảy ra trong K. pneumoniae khi một mức độ cao của beta-lactamase ACT-1 được sản xuất kết hợp với sự mất đi của một protein màng ngoài chủ yếu.

Sự không đối xứng của phospholipid trong lớp lipid của hồng cầu (RBC) được duy trì tốt trong suốt cuộc đời của tế bào, với phosphatidylserine (PS) hầu như chỉ nằm ở lớp đơn trong cùng. Sự mất đối xứng phospholipid, và do đó sự lộ diện của PS, được cho là đóng vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của hồng cầu. Bệnh thiếu máu trong bệnh thalassemia ở người do một sự kết hợp của erythropoiesis không hiệu quả (hủy hoại tủy xương) và sự sống sót giảm của hồng cầu trưởng thành trong máu ngoại vi. Việc phá hủy sớm các hồng cầu thalassemia có thể phần nào là do sự mất đối xứng phospholipid, vì các tế bào lộ phổ PS sẽ bị tế bào đại thực bào nhận diện và loại bỏ. Ngoài ra, sự lộ diện của PS có thể đóng vai trò trong tình trạng đông máu tăng cường được báo cáo là tồn tại trong bệnh β-thalassemia intermedia nặng. Chúng tôi mô tả sự lộ diện PS trong hồng cầu của 56 bệnh nhân thiếu máu so sánh với các bối cảnh di truyền khác nhau của kiểu hình α- hoặc β-thalassemia. Việc sử dụng annexin V đánh dấu huỳnh quang giúp chúng tôi xác định sự mất đối xứng phospholipid trong từng tế bào. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng ở một số bệnh nhân thalassemia, có các nhóm con của hồng cầu lưu thông lộ PS trên bề mặt ngoài của chúng. Số lượng tế bào như vậy có thể thay đổi đáng kể giữa các bệnh nhân, từ thấp hơn mức tìm thấy ở người bình thường (ít hơn 0,2%) lên đến 20%. Phân tích bằng kính hiển vi huỳnh quang của các hồng cầu β-thalassemia cho thấy PS trên lớp ngoài được phân bố hoặc trên toàn bộ màng hoặc tập trung ở các khu vực có thể liên quan đến các vùng giàu chuỗi α-globin màng. Chúng tôi giả thuyết rằng các vị trí màng này, nơi tích tụ chuỗi globin mang sắt và gây ra tổn thương oxy hóa, có thể quan trọng trong việc mất tổ chức lipid màng. Tóm lại, chúng tôi báo cáo sự hiện diện của các phân nhóm hồng cầu thalassemia lộ PS có khả năng quan trọng về mặt sinh lý, vì chúng có thể cung cấp bề mặt để tăng cường hemostasis như đã được báo cáo gần đây, và vì sự lộ diện như vậy có thể trung gian cho việc loại bỏ nhanh chóng các hồng cầu này khỏi tuần hoàn, từ đó góp phần vào bệnh thiếu máu.

Chúng tôi đã đo quang phát quang (PL) và phổ Raman cho các lớp màng được lắng động bằng phương pháp lắng đọng hơi hóa học bằng dây nóng với tỷ lệ hydro trên silane khác nhau. Chúng tôi quan sát thấy: (a) sự tăng năng lượng đỉnh PL từ 1,25 đến 1,4 eV khi vật liệu tiếp cận khu vực chuyển tiếp từ a- sang μc-Si; (b) xuất hiện hai đỉnh PL tại 1,3 và 1,0 eV cho lớp màng có tỷ lệ pha loãng H là 3; và (c) khi tỷ lệ H tăng, PL 1,3 eV mờ dần và PL với năng lượng thấp chiếm ưu thế. Đồng thời, cũng quan sát thấy hiện tượng đỏ dời của vị trí đỉnh, sự giảm cường độ và băng thông hẹp hơn cho PL năng lượng thấp. PL năng lượng thấp được giải thích bằng các quá trình chuyển tiếp phát quang từ đuôi băng của hai loại ranh giới hạt.

Tiểu phân màng ngoài (OMVs) đã được phát hiện trong một loạt các vi khuẩn, tuy nhiên rất ít thông tin về cơ chế hình thành của chúng. Người ta đã đề xuất rằng OMVs có thể hoạt động như các vector truyền độc tố ở khoảng cách xa và như một phản ứng căng thẳng mới. Chúng tôi đã phát hiện ra rằng sự hình thành OMVs ở vi khuẩn gây bệnh cơ hội Gram âm Serratia marcescens bị điều chỉnh theo nhiệt độ, với một lượng đáng kể OMVs được sản xuất ở 22 hoặc 30°C và lượng không đáng kể được hình thành ở 37°C trong điều kiện phòng thí nghiệm. Sự vô hiệu hóa tổng hợp kháng nguyên chung (ECA) của enterobacteria dẫn tới hiện tượng quá sản sinh tiểu phân, ủng hộ giả thuyết rằng OMVs được sản sinh để đáp ứng với áp lực. Chúng tôi chứng minh rằng hiện tượng này có thể được đưa trở về mức hoang dại (WT) khi mất đi bộ điều hòa phản ứng RcsB của hệ thống truyền tín hiệu phosphorelay Rcs, nhưng không phải RcsA, gợi ý vai trò của hệ thống Rcs phosphorelay trong sản xuất OMVs. Dấu vân tay MS của OMVs cung cấp bằng chứng về chọn lọc hàng hóa trong các tế bào hoang dại, gợi ý vai trò khả thi của Serratia OMVs trong việc truyền độc tố. Ngoài ra, hàng hóa liên kết OMVs tỏ ra có độc tính khi tiêm vào khoang máu của ấu trùng Galleria mellonella . Các thí nghiệm này chứng minh rằng OMVs là kết quả của một quá trình điều chỉnh trong Serratia và gợi ý rằng OMVs có thể đóng vai trò trong độc lực.

Đã xác định nồng độ của manganese, đồng và kẽm trong huyết thanh và tế bào máu đóng gói ở nhóm chứng bình thường, bệnh nhân viêm gan cấp tính và mãn tính (nhất thời hoặc tập kích), và các trường hợp xơ gan sau hoại tử. Trong giai đoạn hoạt động của viêm gan cấp tính, nồng độ manganese trong huyết thanh luôn tăng cao; sự khác biệt giữa giá trị trung bình và bình thường là rất đáng kể, P < 0.001. Nồng độ trung bình của đồng trong huyết thanh cũng tăng đáng kể (P < 0.01). Các nồng độ trở lại bình thường trong giai đoạn suy giảm. Trong viêm gan mãn tính tập kích và xơ gan hậu viêm gan, nồng độ trung bình của manganese trong huyết thanh tăng, P < 0.001, trong khi nồng độ kẽm trong huyết thanh thường xuyên giảm. Có một sự tương quan lạc quan cao độ (P < 0.001) giữa nồng độ manganese trong huyết thanh và hoạt động của aminotransferases trong huyết thanh, ở các đối tượng với viêm gan cấp hay mãn tính hoặc xơ gan hậu hoại tử.